Pompeho choroba

Z Pompeho choroba je ochorenie ukladania glykogénu nepredvídateľným spôsobom. Symptómy sú charakterizované progresívnou svalovou slabosťou. V terapii sa medzitým pozorovali úspechy umelým podávaním kauzatívneho enzýmu.

Čo je Pompeho choroba?

Diagnóza Pompeho choroby sa obyčajne potvrdí svalovou biopsiou založenou na anamnéze. Histologicky sa masívne depozity glykogénu vo svale môžu demonštrovať pri farbení PAS.
© návrhya - stock.adobe.com

Ochorenia zo skladovania sú heterogénnou skupinou chorôb, pri ktorých sa rôzne látky ukladajú v orgánoch alebo bunkách organizmu. Tkanivá alebo orgány zvyčajne strácajú svoju funkciu v dôsledku usadenín. Uložené látky môžu byť rôznych typov. V závislosti od látky sa rozlišuje medzi glykogenózami, mukopolysacharidózami, lipidózami, sfingolipidózami, hemosiderózami a amyloidózami. Pri glykogenóze sa glykogén ukladá v tele tela.

Skladované uhľohydráty sa už nedajú vôbec rozobrať alebo len neúplne alebo sa môžu transformovať na glukózu. Príčinou je zvyčajne nedostatok enzýmov v enzýmoch, ktoré sa podieľajú na premene glukózy v tele. Choroba z ukladania glykogénu je taká Pompeho chorobakto tiež Pompianova choroba alebo Deficit kyslej maltázy sa volá. Ochorenie ovplyvňuje lyzozomálnu a-glukozidázu alebo kyslú maltázu na géne GAA.

V zdravom tele enzým štiepi polysacharidy lyzozómov s dlhým reťazcom na glukózu. U ľudí je enzým prítomný vo všetkých tkanivách. Metabolické ochorenie je stále viditeľné hlavne vo svaloch, a preto je tiež súčasťou myopatií. Zriedkavé ochorenie je pomenované po holandskom patológovi Pompeovi, ktorý tento jav prvýkrát opísal v roku 1932. V roku 1954 G.T. Coriho choroba ako choroba na ukladanie glykogénu typu II.

príčiny

V 60. rokoch H.G. Má nedostatok lyzozomálnej a-glukozidázy ako príčinnej súvislosti pri Pompeho chorobe. Tento nedostatok vzniká na základe predovšetkým kauzálnej genetickej chyby, ktorá ovplyvňuje enzým a-1,4-glukozidáza. Tento enzým je známy aj ako kyslá maltáza a buď buď úplne chýba alebo má zníženú aktivitu. Tým sa zabráni rozkladu glykogénu, ktorý ukladá cukor vo svaloch. Glykogén sa preto ukladá do svalových buniek lyzozómov, kde ničí svalové bunky. Zvyšná aktivita enzýmu koreluje so závažnosťou ochorenia.

Infantilný typ Pompeho choroby má aktivitu menšiu ako jedno percento. Mladistvý typ si zachováva zvyškovú aktivitu až desať percent a dospelý typ si zachováva zvyškovú aktivitu až 40 percent. Ochorenie podlieha autozomálnej recesívnej dedičnosti. Chlapci sú postihnutí rovnako často ako dievčatá. Kauzálny génový defekt bol lokalizovaný v oblasti q25.2-q25.3 chromozómu 17 a je dlhý 28 kbp.

Toto ochorenie je geneticky heterogénne a doteraz sa spájalo so 150 rôznymi mutáciami. Pacienti sú heterozygotní. Infantilná forma je často charakterizovaná dvoma závažnými mutáciami. Pri tejto forme existuje vysoký stupeň zhody medzi genotypom a priebehom choroby. Toto nie je prípad formy pre dospelých. Prevalencia sa udáva s hodnotami medzi 1: 40 000 a 1: 150 000. V Nemecku bolo diagnostikovaných približne 200 ľudí.

Príznaky, choroby a príznaky

Hlavnými príznakmi Pompeho choroby sú kardiomegália a zlyhanie srdca. Existujú tiež neurologické a svalové deficity. Vypuknutie Pompeho choroby sa neobmedzuje len na určitý vek, ale môže postihnúť všetky vekové skupiny. Kojenecká forma sa vyskytuje u dojčiat a zvyčajne končí smrteľne v prvom roku života. Vo väčšine prípadov nastáva smrť na zlyhanie srdca, ktoré je spôsobené hypertrofickou kardiogenéziou.

V detskej forme sa prvé príznaky objavia po dvoch mesiacoch. U dospievajúcich sa rozvinie juvenilná Pompeho choroba. U dospelých hovorí medicína o Pompeho chorobe u dospelých. Tieto formy sa symptomaticky prejavujú v progresívnej svalovej slabosti v dýchacích svaloch a kostrových svaloch kmeňa. Horná časť paže môže byť ovplyvnená rovnako ako panva a stehná. Kurz je nepredvídateľný v dospelosti a mladistvých formách. Ťažké kúry sa vyznačujú stratou priedušnosti.

Často dochádza aj k strate mobility. Vznikajú stavy vyčerpania. V niektorých prípadoch sa látky ukladajú do tepien a môžu tvoriť aneuryzmu, ktorej prasknutie môže byť fatálne. Prvé príznaky sa v priemere prejavia krátko pred dosiahnutím veku 30 rokov a zodpovedajú ťažkostiam pri spustení alebo cvičení. Diagnóza sa zvyčajne vykonáva v polovici 30. rokov. O desať rokov neskôr sú postihnutí väčšinou závislí od invalidného vozíka.

Diagnóza a priebeh choroby

Diagnóza Pompeho choroby sa obyčajne potvrdí svalovou biopsiou založenou na anamnéze. Histologicky sa masívne depozity glykogénu vo svale môžu demonštrovať pri farbení PAS. Diagnóza môže byť rovnako ľahko ukotvená pri meraní enzýmovej aktivity kyslej maltázy, ako je možné zistiť v leukocytoch pomocou testu na suchú krv. Ako diagnostické prostriedky sa môžu použiť aj molekulárne genetické vyšetrenia. CK, CKMB, LDH, GOT a GPT sú v krvi zvýšené. Moč je zvyčajne zvýšený v Glc4.

Je potrebné vylúčiť početné diferenciálne diagnózy. V detskej forme môže byť podozrenie na diagnózu kvôli výrazným symptómom často zabezpečené rýchlym progresom, ktorý je spojený so zvyšujúcimi sa problémami s dýchaním a oneskorením vývoja motoriky. Kardiomegália môže byť potvrdená röntgenovými nálezmi. Teoreticky je mysliteľná aj prenatálna diagnostika založená na vyšetrení plodovej vody alebo odstránení tkaniva.

Priebeh Pompeho choroby je zvyčajne závažnejší, čím skôr ochorenie vypukne. Pompeho choroba sa však vyznačuje individuálnym, a teda skutočne nepredvídateľným priebehom choroby. Pozorujú sa aj mierne formy.

komplikácie

S Pompeho chorobou postihnuté osoby trpia v každodennom živote významnými obmedzeniami a sťažnosťami. V prvom rade sú to dýchacie ťažkosti, ktoré vedú k výrazne zníženej odolnosti a únave pacienta. Okrem toho nedostatok kyslíka môže tiež viesť k strate vedomia, pri ktorých sa dotknutá osoba môže prípadne zraniť pádom.

Dýchacie ťažkosti majú tiež negatívny vplyv na srdce a ďalšie vnútorné orgány, takže môžu dôjsť k ireverzibilnému následnému poškodeniu orgánov.Stredná dĺžka života je významne znížená a obmedzená Pompeho chorobou. V najhoršom prípade môže postihnutá osoba zomrieť na srdcovú smrť. Vyčerpávajúce činnosti alebo športové činnosti nie sú stále možné pre osoby postihnuté touto chorobou.

Liečba Pompeho choroby je zvyčajne založená na symptómoch a jej cieľom je predĺženie strednej dĺžky života. Používajú sa rôzne lieky, ktoré zvyčajne nespôsobujú konkrétne komplikácie. Symptómy sa dajú zmierniť aj pomocou fyzioterapie. Ak existujú psychologické obmedzenia, je potrebná ďalšia psychologická liečba.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Každý, kto trpí Pompeho chorobou, je dedičným ochorením postihnutý buď ako dieťa alebo má ako dospelý závažný svalový príznak. Ľudia s glykogenózou typu II trpia zvýšenou stratou svalov. Môžu byť tiež ovplyvnené dýchacie svaly. Ak genetický defekt nie je zistený na začiatku rutinného vyšetrenia, návštevy u lekára sú poradím dňa, keď sa príznaky zvyšujú.

Získanie diagnózy však môže trvať dlho. Po prvé, existuje veľa chorôb s podobným priebehom. Po druhé, genetické testovanie nie je v medicíne normou. Po tretie, choroba na ukladanie glykogénu typu II je tiež metabolickým ochorením. Mnoho lekárov nie je oboznámených s príznakmi Pompeho choroby. Okrem toho neexistuje jednotná sťažnosť na Pompeho chorobu s oneskoreným nástupom. U detí sa diagnostikuje oveľa ľahšie.

Väčšina dospelých pacientov navštívi lekára s rôznymi svalovými ťažkosťami. Opísané príznaky môžu ovplyvniť končatiny, ale aj dýchacie svaly alebo srdce. Môžu byť postihnuté aj orgány ako pečeň. Pokles sa rýchlo pohybuje. V dôsledku toho sa časom návštevy u lekára zvyšujú bez toho, aby bola stanovená správna diagnóza. Odysea počas týchto postupov nie je u Pompeho choroby neobvyklá.

Terapia a liečba

Pompeho choroba zatiaľ nebola vyliečená. Kauzálna liečba príznakov nie je k dispozícii. Preto sú pacienti liečení hlavne symptomaticky a podporne. Odporúčajú sa paliatívne formy liečby. Táto terapia zahŕňa stravovacie odporúčania a dychové cvičenia, ako aj fyzioterapiu na posilnenie svalov. V priebehu toho je potrebné vetranie a umelá výživa.

Včasné rozhodnutie o týchto opatreniach je absolútne nevyhnutné na predĺženie životnosti. Pokiaľ ide o výživu, osvedčila sa diéta s vysokým obsahom bielkovín v kombinácii s vytrvalostným tréningom. Od roku 2006 je možné umelo dodávať rekombinantný proteín, ktorý pozostáva z buniek CHO a je známy ako alglukozidáza alfa alebo myozým. Liečivo sa podáva intravenózne každých 14 dní. Prelomové úspechy sa pozorovali u dojčiat po skorom podaní lieku, čo mohlo zabezpečiť prežitie.

Existujú protichodné skúsenosti so staršími deťmi a neexistuje presvedčivý dôkaz o účinnosti formy pre dospelých. Náklady na lieky môžu byť až 50 000 EUR ročne pre dojčatá a až 500 000 EUR ročne pre dospelých. Je potrebná celoživotná ponuka. Reakcia kostrových svalov na terapiu je rôzna. Slabosť srdcového svalu sa však zlepšuje. Z dôvodu hematoencefalickej bariéry nemá liek žiadny vplyv na procesy v mozgu.

Terapeutické prístupy, ako je génová terapia, sú v experimentálnych štádiách na zvieratách. Génový prenos bol u myší už úspešný. Liečba farmakologickými chaperónmi môže zvyškovú aktivitu kyslej maltázy zvýšiť, ale zatiaľ ju nemožno použiť v praxi. Pre postihnutých rodín sa odporúča podporná psychoterapeutická starostlivosť.

Svoje lieky nájdete tu

➔ Lieky proti bolesti

Výhľad a predpoveď

Pompeho choroba je nevyliečiteľné dedičné ochorenie, ktoré zvyčajne vedie ku kratšej dĺžke života. Presná prognóza závisí od konkrétnej formy choroby a veku postihnutej osoby, keď sa choroba vypukne.

Prognóza je najhoršia pre skorú formu Pompeho choroby, ktorá, ak sa nelieči, zvyčajne vedie k smrti do dvoch rokov. Postihnuté osoby väčšinou zomierajú na zápal pľúc alebo na zlyhanie srdca. Liečba ochorenia pomocou enzýmovej substitučnej terapie významne zlepšuje prognózu. Priemerná dĺžka života postihnutých sa výrazne zvyšuje na vek nad desať rokov. Pretože táto forma liečby je nová, stále neexistujú žiadne dlhodobé prognózy.

Juvenilná forma Pompeho choroby, ak sa nelieči, zvyčajne vedie k smrti pred dosiahnutím dospelosti. Dospelí forma Pompeho choroby má najpriaznivejšiu prognózu. V každom prípade sa s liečbou predlžuje priemerná dĺžka života. U postihnutých sa však zvyčajne vyskytujú určité obmedzenia, ako sú kognitívne ťažkosti a strata sluchu alebo dokonca hluchota. V súčasnosti sa vyvíjajú a testujú nové možnosti liečby, ako sú génové terapie pri Pompeho chorobe, čo by malo viesť k oveľa priaznivejšej prognóze.

prevencia

Pompeho chorobe sa doteraz dá zabrániť iba prostredníctvom genetického poradenstva počas fázy plánovaného rodičovstva. Pre rodičov postihnutého dieťaťa je riziko recidívy 25 percent. Po pozitívnej prenatálnej diagnostike majú nastávajúci rodičia možnosť potratu.

domáce ošetrovanie

Osoby postihnuté Pompeho chorobou majú spravidla k dispozícii veľmi málo a iba veľmi obmedzené opatrenia a možnosti následnej starostlivosti, aby sa v ideálnom prípade mali čo najskôr poradiť s lekárom, aby sa predišlo ďalším sťažnostiam a komplikáciám. Nemôže vyliečiť samostatne, takže pri prvých príznakoch a symptómoch choroby by sa mali poradiť s lekárom.

Proces regenerácie je primárne založený na cvičeniach z fyzioterapie alebo fyzioterapie. Mnohé cvičenia sa môžu opakovať vo vašom vlastnom dome, čo výrazne podporuje liečbu. Veľmi dôležitá je aj pomoc a starostlivosť o vlastnú rodinu, ktorá môže zabrániť depresii a iným psychickým rozrušeniam.

V prípade existujúcej túžby mať deti by postihnuté osoby mali využiť genetické testovanie a poradenstvo, aby sa predišlo opakovaniu choroby. V priebehu života sú potrebné pravidelné kontroly a vyšetrenia lekárom. Samotné ochorenie obvykle neznižuje priemernú dĺžku života pacienta. Zainteresovaná osoba zvyčajne nemá k dispozícii ďalšie následné opatrenia.

Môžete to urobiť sami

U postihnutých je Pompeho choroba veľmi stresujúcou diagnózou, najmä ak sa choroba prejavuje iba v starobe. Choroba môže mať veľmi individuálny priebeh, a preto pacienti chcú urobiť mierny priebeh choroby v maximálnej možnej miere.

Hlavná vec je zabrániť ďalším chorobám. Napríklad pacienti by sa mali uistiť, že sú dobre zásobení kyslíkom, aby nespadli v dôsledku závratov alebo nehody. Okrem toho by nedostatočné zásobovanie kyslíkom poškodilo srdce - a možno aj iné orgány. Ak je to možné, treba sa vyhnúť infekčným chorobám, ako sú chrípka alebo infekcie podobné chrípke, pretože tiež narušujú dýchanie a vážne oslabujú organizmus a jeho imunitný systém. Pacienti s Pompeho chorobou by preto mali venovať osobitnú pozornosť svojmu imunitnému systému. Mali by ste sa ubezpečiť, že jete čerstvú stravu s vysokým obsahom bielkovín ako súčasť odporúčaní pre výživu vášho špecialistu.

Pravidelné cvičenie je tiež dôležité na udržanie svalovej sily, najmä v nohách. V liečbe Pompeho choroby sa osvedčil predovšetkým vytrvalostný tréning. Ošetrujúci fyzioterapeuti poskytujú potrebnú pomoc. Psychologická podpora je užitočná pre mnoho pacientov a ich príbuzných. Podporu a informácie môžete získať aj od spoločnosti Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).