Lyzozómové ochorenie

Celkom je 45 rôznych choroby lyzozómového ukladania, ktoré sú heterogénnou skupinou vrodených metabolických chorôb. Ľudia, ktorí trpia niektorou z týchto chorôb, majú genetický defekt. Všetky choroby zo skladovania majú jednu spoločnú vec: určitý enzým je buď neprítomný, alebo iba čiastočne funkčný.

Čo je to ochorenie ukladania lyzozómov?

Tieto vrodené choroby ukladania sú zriedkavé, pretože ich postihuje menej ako päť z 10 000 ľudí. Rôzne choroby majú veľmi odlišný priebeh a príznaky sa môžu veľmi líšiť.

Najznámejšie formy lyzozómové ochorenie sú Fabryho choroba, Gaucherova choroba, Pompeho choroba a mukopolysacharidóza (MPS). Často sa označujú ako „siroty medicíny“, pretože cesta ku konkrétnej diagnóze a vhodnej liečbe môže byť veľmi dlhá. Niekedy to môže trvať roky, kým tí, ktorých sa to týka, zistia, čo sa s nimi deje.

príčiny

Ochorenia lyzozómov sa vyznačujú určitými formami dedičných metabolických chorôb. Pacientovi chýba dôležitý enzým, ktorý zaisťuje hladkú metabolickú rovnováhu. V menej výraznej forme nie je tento enzým prítomný aspoň v dostatočnom množstve.

Úlohou enzýmov je zneškodňovať znečisťujúce látky a odpadové látky, ktoré sa hromadia v ľudskom organizme metabolizmom cez lyzozómy, alebo ich znova spracovať takým spôsobom, aby sa neobjavili príznaky.

Ak existuje nedostatok enzýmov, tento hladko fungujúci likvidačný cyklus už nie je zaručený. Škodlivé látky sa usadia v bunkách a narušujú metabolický cyklus. V počiatočnej fáze poruchy nemajú badateľný účinok, existuje len niekoľko obmedzení. Ak však táto metabolická porucha zostane neliečená v dôsledku nedostatku enzýmov, príznaky sa znásobia, pretože bunky sa veľmi zväčšia.

Príznaky, choroby a príznaky

V najhoršom prípade sú nižšie. Dôsledkom je poškodenie kostí, nervového systému, sleziny, obličiek, svalov alebo srdca. V dôsledku zníženej alebo chýbajúcej enzýmovej aktivity spôsobuje Fabryho choroba ukladanie tukov (globotriaosylceramid, Gb3) v bunkách. Tieto nežiaduce usadeniny môžu viesť k silným bolestiam na nohách alebo prstoch, porážke a poškodeniu obličiek.

Diagnóza a priebeh choroby

Tento klinický obraz ovplyvňuje súčasne rôzne systémy: krvné cievy, obličky, srdce a nervový systém. Autozomálne recesívne Gaucherova choroba spôsobuje mutáciu enzýmu "beta-glukocerebrozidáza" a vedie k akumulácii substrátu v bunkách, najmä v makrofágoch (fagocytoch), ktoré patria do retikuloendoteliálneho systému. Krvný obraz sa mení, pečeň a slezina sú zväčšené a kosti sú zranené.

Ochorenie je progresívne a väčšinou etnické, pretože sa vyskytuje vo väčšine prípadov u ľudí židovského pôvodu. Pompeho choroba je známa aj ako „nedostatok kyslej maltázy“. Klinický obraz patrí do skupiny glykogenézy typu II. U postihnutých osôb chýba enzým „alfa-1,4-glukozidáza“ (kyslá maltáza) alebo nie je k dispozícii v dostatočnom množstve. V dôsledku zhoršeného rozkladu glykogénu vo svaloch trpia pacienti deštrukciou svalových buniek vo forme ukladania cukru.

Mukopolysacharidóza typu I (MPS), známa tiež ako Hunterova choroba, má rôzne klinické príčiny. Hurlerova choroba je najzávažnejšou formou a Scheieho choroba je na konci klinickej patogenézy. Medzi týmito dvoma formami progresie existujú prechody s rôznymi charakteristikami. Najvýraznejšou vlastnosťou je narušené odbúravanie uhľohydrátov, ktoré sa akumulujú v lyzozómoch buniek.

U pacientov s Hunterovou chorobou sa môže vyskytnúť krátka postava, zväčšená slezina a pečeň, hrubé rysy, zhrubnutá koža, zväčšený jazyk a ťažkosti s dýchaním. Okrem toho sa kostra často mení v oblasti panvy, chrbtice, kostí rúk a lebky. Možné sú pupočné a [[ingvinálne kýly].

komplikácie

Vo väčšine prípadov sa príznaky alebo komplikácie objavujú pri tejto chorobe veľmi neskoro. Z tohto dôvodu je diagnostikovaná neskoro a vo väčšine prípadov znemožňuje včasné ošetrenie. Bez liečby sa v priebehu ochorenia objavujú rôzne sťažnosti a poškodenia vnútorných orgánov.

Obzvlášť postihnuté sú obličky, pečeň a slezina. Toto ochorenie môže byť tiež postihnuté srdce, ktoré môže v najhoršom prípade viesť k srdcovej smrti. Ďalej dochádza k poškodeniu obličiek a postihnuté osoby často trpia bolesťami prstov na nohách alebo prstoch. Paralýza sa môže vyskytnúť aj vtedy, ak je týmto ochorením poškodený mozog. Pečeň a slezina sa môžu zväčšiť a spôsobiť tiež silnú bolesť.

Nie je neobvyklé, že kosti postihnutej osoby sú krehké a bolestivé. Liečba tohto ochorenia sa ukazuje ako ťažká. V mnohých prípadoch je dĺžka života postihnutej osoby výrazne znížená. Pri používaní liekov zvyčajne neexistujú žiadne osobitné komplikácie. Pozitívny priebeh choroby však nemôže byť zaručený v každom prípade.

Svoje lieky nájdete tu

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Vypadávanie vlasov, problémy s kĺbmi a poruchy orgánov sú možné príznaky lyzozomálneho ukladania. Ak sa príznaky stále opakujú alebo sa objavia náhle bez toho, aby sa zistila príčina, odporúča sa navštíviť lekára. Ak príznaky súvisia s predtým diagnostikovanou defektom enzýmu alebo iným závažným ochorením, je potrebné poradiť sa so zodpovedným lekárom. Neliečené ochorenie pri skladovaní môže viesť k demencii, neplodnosti, neuropatiám a iným komplikáciám, z ktorých niektoré sú život ohrozujúce. Preto by sa mali preskúmať všetky mysliteľné príznaky, aj keď neexistuje žiadne konkrétne podozrenie.

Príznaky lyzozomálneho ochorenia sa môžu objaviť vo fázach alebo sa môžu vyvíjať pomaly, vždy však vyžadujú vyšetrenie a liečbu. Postihnutí ľudia najlepšie hovoria priamo so svojím rodinným lekárom alebo internistom. Skutočná terapia sa zvyčajne uskutočňuje na špecializovanej klinike pre vnútorné choroby, pričom fyzioterapia alebo psychoterapia sa môžu spájať v závislosti od príznakov. Terapeutické opatrenia sú indikované najmä kvôli často negatívnemu priebehu choroby.

Terapia a liečba

V závislosti od toho, ako skoro sa vykoná primeraná diagnóza, sa tieto dedičné choroby môžu veľmi dobre liečiť enzýmovou substitučnou liečbou, takže postihnutí ľudia majú oveľa menej sťažností a tým lepšiu kvalitu života. Táto substitučná terapia sa používa podľa klinického obrazu.

Ľudia trpiaci Gaucherovou chorobou nemajú „enzým ß-glukocerebrozidázu“, ktorá sa vyrába biotechnologicky a infúziou sa do tela pacienta. Lyzozómy pôsobia efektívne a sú schopné absorbovať látky zo svojho bezprostredného prostredia. Z tohto dôvodu sa umelo používané enzýmy modifikujú takým spôsobom, že sa môžu optimálne dodávať do lyzozómov.

Makrofágy (fagocyty) štiepia glukocerebrozidy, ktoré sa akumulovali v bunkách. Táto terapia sa dá porovnávať s inzulínovou terapiou pri diabetes mellitus s tým rozdielom, že nejde o chýbajúci hormón, ale o enzým, ktorý sa nedodáva. Telo pravidelne štiepi všetky látky vrátane dodávaného umelého enzýmu.

Z dôvodu tohto pravidelného rozkladu látky musia pacienti podstúpiť túto infúznu terapiu pravidelne až do konca svojho života. Liečba náhradou enzýmov nepôsobí symptomaticky, ale priamo bojuje proti príčinám dedičných chorôb. Lekári označujú túto terapiu za príčinnú. Princípy liečby sa vzťahujú na všetky štyri vyššie uvedené bežné choroby z ukladania.

Pacienti s Pompe sa liečia tiež infúznou terapiou. Pri tomto ochorení sa dodáva neexistujúci enzým „kyselina alfa-glukozidáza“, ktorý pomáha štiepiť glykogén, ktorý sa nahromadil v lyzozómoch svalov. U pacientov s ochorením typu „mukopolysacharidóza typu I“ lyzozomálny enzým „alfa-iduronidáza“ nie je prítomný alebo nie je prítomný v dostatočnom množstve. Je to jedna z najvzácnejších chorôb ukladania, v ktorej sa molekuly cukru hromadia v orgánoch a tkanivách.

Ak je proces normálny, enzým štiepi mukopolysacharidy. Molekuly cukru majú dlhý reťazec a podieľajú sa na vývoji podporného a spojivového tkaniva, napríklad kostí, kože, kĺbových tekutín a chrupavky. Ak je normálny priebeh degradácie narušený kvôli nedostatku enzýmu, v jednotlivých bunkách sa hromadí patologické glykozaminoglykány (GAG). Budúce možnosti liečby sú zamerané na užívanie tabliet.

Výhľad a predpoveď

Prognóza ochorenia pri skladovaní je zlá. Zistilo sa, že genetická dispozícia je príčinou zdravotných porúch. Zákonné požiadavky zakazujú lekárom a vedcom meniť ľudskú genetiku. Z tohto dôvodu zostáva choroba celoživotná a nemá vyhliadky na zotavenie.

Ošetrujúci lekár sa sústredí na liečenie príznakov, ktoré sa objavia. Ak sa nelieči, postupom času sa budú zvyšovať rôzne sťažnosti. Kostný systém je poškodený a vznikajú problémy s orgánmi. V najhoršom prípade vnútorné orgány zlyhajú a nakoniec ich funkcia zlyhá. Toto ohrozuje dotknutú osobu predčasnou smrťou.

Výzva tohto ochorenia spočíva v diagnostike. U veľkého počtu pacientov sa pozoruhodné a silne vnímateľné sťažnosti vyskytujú až neskôr v živote. Výsledkom je, že genetická porucha zostáva dlho bez povšimnutia a včasné liečenie tejto choroby je ťažké. Čím je neskôr diagnostika, tým nepriaznivejší je ďalší priebeh. V pokročilom štádiu choroby sú už vnútorné orgány alebo kĺby vážne poškodené. Vyžaduje sa chirurgický zákrok a ak choroba progreduje nepriaznivo, život postihnutej osoby môže zachrániť iba jeden darcovský orgán. Včasná liečba je preto nevyhnutná na zlepšenie prognózy.

prevencia

Pretože ide o vrodenú genetickú chybu, ktorá bráni expresii enzýmu, túto chorobu nie je možné preventívne liečiť. Najnovšie výsledky genetického inžinierstva by však mohli poskytnúť prístup v tejto oblasti.

domáce ošetrovanie

S touto chorobou ľudia trpia množstvom rôznych komplikácií a ťažkostí. Spravidla majú všetky veľmi negatívny vplyv na kvalitu života postihnutej osoby, takže diagnóza by sa mala vykonať veľmi skoro. Čím skôr sa konzultuje s lekárom, tým lepší je zvyčajne ďalší priebeh tohto ochorenia.

Závažnosť tohto ochorenia sa môže značne líšiť, takže všeobecná predpoveď nie je často možná. Dotknuté osoby trpia vážnym poškodením vnútorných orgánov. Týka sa to predovšetkým obličiek a srdca, aby dieťa mohlo zomrieť v prvých dňoch, ak sa príznaky nezmenia včas. Existujú tiež usadeniny tuku v rôznych častiach tela.

Obzvlášť postihnuté sú prsty a prsty na nohách, čo môže viesť k výrazne zníženej estetike postihnutej osoby. Spravidla sa poškodenie obličiek a mozgu vyskytuje v ďalšom priebehu, takže dotknutá osoba v dôsledku tohto poškodenia zomrie. Rodičia a príbuzní v dôsledku choroby často trpia depresiami alebo inými duševnými poruchami.

Môžete to urobiť sami

Choroby lyzozomálneho skladovania si veľmi často vyžadujú intenzívnu lekársku starostlivosť. Často nie je dostatok príležitostí na svojpomoc. Rodičia postihnutých detí často čelia vážnemu stresu v domácom prostredí, pretože ich dieťa potrebuje stálu starostlivosť a pozornosť.

Klinické obrazy jednotlivých chorôb z ukladania sú rôzne. Existujú jednoduché aj veľmi ťažké formy. Jedným z príkladov je Gaucherova choroba. Pomoc rodičov sa často obmedzuje na kŕmenie ťažko postihnutého dieťaťa. V miernejších prípadoch môže byť dĺžka života takmer normálna. Na odvrátenie možných komplikácií je však potrebný stály lekársky dohľad. Pravidelná fyzická aktivita je jednou zo sprievodných terapií, ktoré sa môžu vykonávať aj doma. Okrem toho sa musí zabezpečiť starostlivé vyšetrenie na skríning rakoviny. Vyžaduje si to neustále návštevy lekára s dieťaťom od rodičov. To isté platí pre iné choroby lyzozomálneho ukladania.

V prípade niektorých chorôb sa okrem telesného postihnutia môžu vyskytnúť aj duševné poruchy, ktoré si stále vyžadujú osobitnú podporu. Pri miernejších formách niektorých chorôb, ako je Hunterova choroba, sa na začiatku vyskytujú iba zmeny v kostre a dysmorfizmus tváre. Tu je však postihnutý pacient často schopný viesť nezávislý život. Tu sa však vyžadujú aj stále lekárske prehliadky, aby sa vylúčili možné komplikácie, ako sú srdcové zlyhanie alebo choroby dýchacích ciest. Prostredníctvom psychologického poradenstva sa pacient môže vyrovnať s psychologickým stresom spôsobeným fyzickými deformáciami.