homocystinúria

ako homocystinúria je zriedkavé, geneticky spôsobené metabolické ochorenie, ktoré sa dá vysledovať až po nedostatok enzýmov a vyznačuje sa zvýšenou koncentráciou homocysteínu v krvi. Homocystinúria sa zvyčajne dá liečiť včasnou a dôslednou liečbou.

Čo je to homocystinúria?

ako homocystinúria je zriedkavé, geneticky spôsobené ochorenie metabolizmu aminokyselín, ktoré je spôsobené poruchami rôznych enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme metionínu (esenciálna aminokyselina).

Homocysteín a homocystín sú produkty rozkladu alebo medziprodukty tohto metabolického procesu a sú okamžite ďalej metabolizované u zdravých ľudí. V dôsledku prítomnosti defektných enzýmov je to možné iba v prípade tých, ktoré sú ovplyvnené homocystinúriou, takže koncentrácia homocysteínu v krvi a homocystínu v moči je zvýšená.

Zvýšená koncentrácia týchto aminokyselín, ktoré sa považujú za toxické, môže poškodiť rôzne systémy orgánov. Charakteristické následky homocystinúrie sú očné choroby (dislokácia šošoviek, krátkozrakosť, glaukóm), zmeny skeletu (osteoporóza, marfanoidné dlhé končatiny), poškodenie centrálneho nervového systému (mentálna a fyzická retardácia, kŕče, cerebrovaskulárne poruchy) a vaskulárny systém (tromboembolizmus, vaskulárna oklúzia).

príčiny

homocystinúria je spôsobený autozomálne recesívnym dedičným genetickým defektom, ktorý vedie k nedostatku rôznych enzýmov zapojených do metabolizmu metionínu. V závislosti od špecificky ovplyvneného enzýmu a čiastkového procesu metabolizmu metionínu sa rozlišujú tri formy homocystinúrie.

S častejšími Typ I. V homocystinúrii je nedostatok enzýmu cystatiónová beta syntáza (CBS), ktorý narúša syntézu cysteínu z metionínu. V dôsledku toho sa homocysteín hromadí v krvi (hyperhomocysteinémia) a homocystín sa hromadí v moči (homocystinúria).

Typ II Homocystinúria sa vyznačuje nedostatkom 5,10-metyléntetrahydrofolát reduktázy (MTHFR), ktorá reguluje syntézu metionínu z homocysteínu. Tento metabolický čiastkový proces je preto narušený u pacientov s ochorením typu II a okrem obohatenia séra homocysteínom môže tiež viesť k nedostatku metionínu.

Typ III Homocystinúria sa vyznačuje nedostatkom kobalamínu (vitamín koenzýmu B12). Cobalamin sa tiež podieľa na syntéze metionínu z homocysteínu, takže nedostatok môže tiež spôsobiť zvýšenie koncentrácie homocysteínu v krvi a nedostatok metionínu.

Príznaky, choroby a príznaky

Homocystinúria sa môže vyskytovať v rôznych formách. Príznaky sú rôzne a líšia sa v závislosti od štádia života. Pred dosiahnutím veku dvoch rokov sa príznaky choroby objavujú iba v zriedkavých prípadoch. Okrem charakteristických laboratórnych nálezov sú novorodenci s homocystinúriou normálni.

Hladina homocysteínu v krvi sa zvyčajne významne zvyšuje. To poškodzuje krvné cievy, ktoré môžu v dlhodobom horizonte viesť k vaskulárnej kalcifikácii (artérioskleróza) a pridruženej embólii a trombóze. V dôsledku toho je priemerná dĺžka života postihnutých výrazne obmedzená. Najzreteľnejším príznakom metabolickej poruchy u detí je prolaps očnej šošovky.

Toto je často spojené s krátkozrakosťou. Čím skôr sa objavia prvé príznaky choroby, tým vyššie je riziko psychomotorickej retardácie (mentálne postihnutie), ktorá je nezvratná. Väčšina postihnutých už má osteoporózu v detstve. V dôsledku toho sa chrbtica splošťuje a postupne sa deformuje.

Vysoká hladina homocysteínu často vedie k vysokej postave a symptómom, ktoré môžu byť podobné Marfanovmu syndrómu. Patria sem prítomnosť kuracieho a lievikového prsníka, posunutých očných šošoviek (dislokácia šošoviek alebo ektopia šošoviek), glaukóm (glaukóm), odpojenie sietnice a pavúčie prsty (arachnodakticky).

Diagnóza a priebeh

Diagnostikovať homocystinúria používajú sa rôzne laboratórne analýzy. Ak analýza moču (napr. Test kyanid-nitroprusid) odhalí zvýšenú koncentráciu homocystínu a / alebo zníženú koncentráciu metionínu (typy II a III), môže to znamenať homocystinúriu.

Na stanovenie koncentrácie homocysteínu v sére a diagnostiku hyperhomocysteinémie spojenej s homocystinúriou sa môže použiť analýza krvi. Diagnóza je potvrdená kultiváciou buniek zo vzorky spojivového alebo pečeňového tkaniva, čím je možné priamo zistiť základnú genetickú defekt.

Priebeh homocystinúrie sa môže u jednotlivých osôb líšiť, pokiaľ ide o príznaky a sekundárne choroby. Pri včasnej diagnóze a skorom začiatku liečby má homocystinúria zvyčajne priaznivý priebeh a dobrú prognózu.

komplikácie

Homocystinúria vedie predovšetkým k závažným psychologickým ťažkostiam, ktoré môžu mať extrémne negatívny vplyv na život pacienta a každodenný život. Vo väčšine prípadov sa vyskytuje silná porucha osobnosti, ktorá je sprevádzaná poruchami správania. Tieto poruchy môžu viesť k závažným komplikáciám, najmä u detí.

Pacient je spravidla postihnutý sociálnym vylúčením a zo života sa stále viac odstraňuje. Nie je neobvyklé, že to vedie k depresívnym náladám. Ďalej sú v očiach nepohodlie, takže sa môže vyvinúť napríklad glaukóm alebo krátkozrakosť. Rôzne choroby krvných ciev sa tiež vyskytujú omnoho skôr a môžu viesť k obmedzeniam pohybu.

Samotná liečba spravidla nevedie k osobitným komplikáciám a vykonáva sa pomocou liekov. Ochorenie postupuje pozitívne pomerne rýchlo. Vo väčšine prípadov neexistujú žiadne ďalšie príznaky ani po liečbe. Včasná liečba neznižuje dĺžku života. Psychologické ťažkosti môžu psychológovia liečiť podporne.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Ak sa vyskytnú príznaky, ako sú poruchy správania, trombóza alebo oneskorené výviny, lekár by sa mal určite vyhľadať. Známky osteoporózy alebo artériosklerózy by sa mali objasniť aj v ranom štádiu. Lekár musí určiť príčinu príznakov av prípade potreby začať liečbu. Preto by sa uvedené príznaky mali objasniť rýchlo. Ľudia s genetickým defektom sú zvlášť náchylní na rozvoj homocystinúrie. Dotknuté osoby by sa mali dôkladne poradiť so svojím rodinným lekárom a informovať ich o akýchkoľvek neobvyklých príznakoch.

V zásade je potrebné objasniť sťažnosti, ktoré pretrvávajú dlhšie ako niekoľko dní alebo ktoré sa zvyšujú intenzitou počas dlhšieho časového obdobia. Charakteristické znaky homocystinúrie sa zvyčajne vyvíjajú zákerne a často sa rozpoznajú iba vtedy, keď sa už vyskytli nezvratné choroby. O to dôležitejšie je spoznať včasné príznaky a nechať ich liečiť. Ľudia, ktorí spozorujú fyzické alebo duševné zmeny samy osebe alebo iné, ktoré môžu súvisieť s metabolickými poruchami, by sa mali čo najskôr spojiť s rodinným lekárom. Ďalšími kontaktmi sú špecialisti na interné lekárstvo alebo špecializovaná klinika pre dedičné choroby.

Lekári a terapeuti vo vašej oblasti

Liečba a terapia

Terapia jedna homocystinúria Závisí od základného typu ochorenia alebo defektu enzýmu a jeho cieľom je znížiť a eliminovať zvýšenú koncentráciu toxického homocysteínu. Homocystinúria typu I sa lieči pyridoxínom (vitamín B6), ak je zvyšková aktivita defektného enzýmu.

Látka zvyšuje enzýmovú aktivitu a znižuje koncentráciu homocysteínu v krvi. Asi 50 percent postihnutých týmto typom reaguje veľmi dobre na orálnu terapiu vysokými dávkami vitamínu B6. Okrem toho sa na podporu liečby odporúča strava s nízkym obsahom metionínu a s vysokým obsahom cystínu.

Ak v homocystinúrii typu II a III existuje reziduálna enzymatická aktivita, pri ktorej je narušená syntéza metionínu z homocysteínu, uskutočňujú sa pokusy o obmedzenie poškodenia prípravkami kobalamínu (vitamín B12). Pre obe formy homocystinúrie je uvedená strava bohatá na metionín.

Kyselina listová, ktorá má tiež pozitívny vplyv na aktivitu defektnej 5,10-metyléntetrahydrofolátreduktázy, ako aj metionín a betaín, sa terapeuticky používa pre typ II. Antikoagulačné lieky (kyselina acetylsalicylová) sa používajú na prevenciu vaskulárnych ochorení, ako je trombóza a embólia.

Výhľad a predpoveď

Pri včasnej diagnostike a intenzívnej terapii je prognóza homocystinúrie zvyčajne priaznivá. Toto ochorenie nie je liečiteľné, pretože je genetickým defektom. V rámci terapie je však možné trvalo znížiť koncentráciu homocysteínu a metionínu, čo významne znižuje pravdepodobnosť vývojových porúch a komplikácií.

Stupeň závažnosti homocystinúrie sa môže meniť. Existujú formy choroby, ktoré sú na začiatku normálne a sú inak mierne. Existuje však aj väčšie riziko rozvoja artériosklerózy, trombózy, embólie, infarktu a mozgovej príhody od 20 alebo 30 rokov.

Ak je však koncentrácia homocysteínu už v detskom veku veľmi vysoká, existuje veľké riziko porúch fyzického a duševného vývoja u dieťaťa bez intenzívnej liečby. Mentálne postihnutie sa môže prejaviť už v prvých dvoch rokoch života. Postihnuté deti často tiež trpia osteoporózou. Až 70 percent neliečených detí má problémy s očami, ktoré sa najjasnejšie prejavujú v prolapse očnej šošovky. Ďalšími dôsledkami pre oči sú glaukóm, extrémna krátkozrakosť, odlúčenie sietnice a slepota. Ak sa závažné formy tohto ochorenia liečia príliš neskoro alebo vôbec, trombózy a embólie sa vyvinú u 30 percent všetkých pacientov mladších ako 20 rokov.

prevencia

tam homocystinúria je genetické ochorenie, ktorému sa nedá zabrániť. Ak sa však liečba začne včas, komplikáciám homocystinúrie sa dá predísť alebo ich obmedziť. Dotknuté osoby majú okrem toho možnosť nechať svoje nenarodené dieťa testovať na homocystinúriu v rámci prenatálnej diagnostiky (analýza plodovej vody). Odporúča sa tiež skontrolovať, či súrodenci postihnutých trpia homocystinúriou.

domáce ošetrovanie

V závislosti od typu defektu enzýmu, ktorý je príčinou metabolickej poruchy, je ako súčasť následnej starostlivosti o homocystinúriu potrebné a potrebné množstvo opatrení. Pri homohystinúrii typu I musí pacient okrem lekárskeho podávania vitamínu B6 dodržiavať diétu bohatú na vitamíny. Vitamín B6 zvyšuje aktivitu defektného enzýmu a následne vedie k nižšej koncentrácii homocysteínu v krvi.

Aby sa zachoval tento účinok, musí sa strava neustále dodržiavať. To isté platí pre spotrebu potravín bohatých na cystín a metionínu s nízkym obsahom. V homocystinúrii typu II sa musí pokračovať v strave, aby sa dosiahli dlhodobé účinky. Počas následných kontrol sa navyše vykonávajú pravidelné následné kontroly. Lekár musí skontrolovať aktivitu postihnutých enzýmov av prípade potreby upraviť liečbu.

Keďže homocystinúria zvyčajne nie je vážnym ochorením, postačujú lekárske prehliadky každé tri až šesť mesiacov. V prípade závažných porúch je potrebné konzultovať s odborníkom mesačne po ukončení skutočnej liečby. Okrem toho je potrebné venovať pozornosť neobvyklým príznakom, pretože metabolická porucha môže z dlhodobého hľadiska spôsobiť ďalšie choroby, ktoré sa musia liečiť.

Môžete to urobiť sami

V závislosti od typu defektu enzýmu, ktorý je základom homocystinúrie a liečby, ktorú lekár používa, môže pacient urobiť niekoľko vecí, aby zmiernil príznaky.

V prvom rade je dôležitá strava bohatá na cystín. Obeť by mala konzumovať hlavne ryžu, orechy, sójové bôby a výrobky z ovsa. Účinná látka sa nachádza aj vo vodných melónach, slnečnicových semenách a zelenom čaji. Lekár tiež predpíše doplnky vitamínu B12, aby obmedzil poškodenie. Dotknutá osoba môže tieto opatrenia podporiť spoluprácou s odborníkom na výživu s cieľom vytvoriť výživový plán bohatý na metionín a dôsledne ho vykonávať. Potraviny s vysokým obsahom bielkovín, ako sú vajcia alebo mäso, by sa mali vyhnúť. Potraviny s nízkym obsahom bielkovín sú povolené vrátane ovocia, zeleniny a cestovín s nízkym obsahom bielkovín, chlieb alebo múka v špecializovaných predajniach. Táto strava by sa mala podporovať aj rôznymi vitamínmi B a kyselinou listovou.

Po vymiznutí choroby by sa mal pacient podrobiť ďalším vyšetreniam. Homocystinúria je celoživotné ochorenie, ktoré si vyžaduje pravidelné hodnotenie v špecializovanom liečebnom centre. Dôkladná kontrola umožňuje identifikovať a liečiť metabolické problémy v ranom štádiu pred vznikom komplikácií.