tyrozinemie

tyrozinemie sú charakterizované zvýšenou koncentráciou aminokyseliny tyrozínu v krvi. Všetky formy choroby majú genetické príčiny. Najmä tyrozinémia typu I vedie k predčasnej smrti, ak sa nelieči.

Čo je to tyrozinémia?

V tyrozinemie je genetické štiepenie aminokyseliny tyrozínu, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie tyrozínu v krvi. K dnešnému dňu sú známe tri rôzne formy tyrozinémie. Príčinne sa líšia v mieste poruchy pri rozklade tyrozínu. Všetky tri formy tyrozinémie sa vyznačujú zvýšenou koncentráciou tyrozínu a fenylalanínu v rôznej miere:

• Pri tyrozinémii typu I sa v tele tiež vytvárajú toxické produkty rozkladu, pretože normálna cesta rozkladu je blokovaná defektom enzýmu na konci reťazca rozkladu. Tieto chybné produkty rozkladu tyrozínu sú toxické pre pečeň a obličky, takže tyrozinémia typu I je obzvlášť závažná.

• Tyrozinémia typu II sa vyznačuje najmä zvýšenou koncentráciou tyrozínu a fenylalanínu so všetkými ich účinkami na oči, pokožku a nervový systém. Tu je rozklad tyrozínu blokovaný na začiatku reťazca rozkladu.

• Najmiernejšou a najvzácnejšou formou tyrozinémie je tyrozinémia typu III. Koncentrácie tyrozínu a fenalalanínu sú tu nižšie. Zvýšené koncentrácie však majú účinky na nervový systém. Vo všeobecnosti je tyrozinémia veľmi zriedkavá. Tyrozinémia typu I postihuje jednu až dve zo 100 000 ľudí. Existuje len niekoľko opísaných prípadov tyrozinémie typu III.

príčiny

Všeobecnou príčinou všetkých troch foriem tyrozinémie je prerušenie rozkladu tyrozínu defektnými enzýmami. Forma choroby závisí od ovplyvnených enzýmov v rozkladnom reťazci tyrozínu. Všetky tyrozinémie sú spôsobené autozomálne recesívnymi mutáciami.

Pri tyrozinémii typu I je enzým fumarylacetoacetát hydroláza z veľkej časti nefunkčný. Jeho kódujúci gén je na chromozóme 15. Tento enzým je zodpovedný za posledný krok v reťazci rozkladu tyrozínu. Medziprodukty fumarylacetoacetát a maleylacetoacetát sa normálne v tomto reakčnom stupni degradujú.

Ak je však enzým chybný, tieto metabolity sa akumulujú a potom sa v alternatívnej reakcii premenia na sukcinylacetoacetát a sukcinylcholín. Tieto látky sú však silnými toxínmi pečene a obličiek. V závislosti od toho, aká vysoká je ich koncentrácia v krvi, vedú buď rýchlo alebo chronickým procesom k úplnému zničeniu pečene a obličiek.

Tyrozinémia typu II je spôsobená poruchou enzýmu tyrozínaminotransferázy. Tento enzým iniciuje prvý krok v rozklade tyrozínu. Ak zlyhá, tyrozín sa v krvi stále viac hromadí. Koncentráciu je možné zvýšiť až na desaťnásobok normálnej hodnoty. Pretože tyrozín sa tvorí z aminokyseliny fenylalanínu, súčasne sa zvyšuje aj koncentrácia fenylalanínu. Je známe, že zvýšené koncentrácie fenylalanínu poškodzujú nervový systém.

Zároveň sú vysoké hladiny tyrozínu napadnuté očami a pokožkou. Konečne je tyrozinémia typu III spôsobená defektom enzýmu 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy. Hladiny tyrozínu a fenylalanínu sa tu zvyšujú iba mierne. V dôsledku blokovania v tyrozínovom štiepnom reťazci sa vyvíja nevybavený tyrozín vo všetkých troch formách tyrozinémie, čo je samozrejme výraznejšie, čím bližšie je na začiatku štiepneho reťazca.

Príznaky, choroby a príznaky

Tyrozinémia typu I sa vyznačuje poškodením pečene, obličiek a mozgu. Ochorenie sa prejavuje u novorodencov ako zlé pitie, zvracanie, ochorenie pečene a zlyhanie obličiek. Existujú dve formy tohto ochorenia, ktoré, pokiaľ sa nelieči, vedú k predčasnej smrti následkom zlyhania pečene a obličiek.

Vo fulminantnej forme sa na začiatku pečene objavuje zväčšenie pečene, opuchy a ťažké poruchy rastu. Smrť nastane do niekoľkých mesiacov od narodenia. V miernejšej forme sú pečeň a obličky chronicky degradované. Cirhóza pečene sa vyvíja počas dlhého procesu, ktorý často vedie k rakovine pečene.

Ak sa nelieči, smrť nastane najneskôr vo veku desiatich rokov. Pri tyrozinémii typu II sa vyskytuje poškodenie rohovky v očiach, pľuzgiere a tvorba kôry na koži a rôzne neurologické deficity. Tyrozinémia typu III sa vyznačuje miernym mentálnym poškodením, zhoršenou koordináciou pohybu a epileptickými záchvatmi.

Diagnóza a priebeh choroby

Tyrozinémia môže byť diagnostikovaná rôznymi krvnými a močovými testami. Vo vzorkách moču sa nachádzajú zvýšené hladiny tyrozínu. Okrem toho toxické metabolity, ako je sukcinylacetón, môžu byť tiež detekované v moči pri tyrozinémii typu I.

komplikácie

V závislosti od typu môže tyrozinémia spôsobiť rôzne komplikácie. Tyrozinémia typu I môže kvôli vrodenému poškodeniu pečene, obličiek a mozgu spôsobiť príznaky, ako sú zlé pitie, choroby pečene a obličková nedostatočnosť. Neschopnosť piť môže viesť k dehydratácii a následne k rýchlej dehydratácii.

Ochorenie pečene má vždy vážne účinky na celé telo a môže napríklad spôsobiť žltačku a závažný zápal vnútorných orgánov. Renálna insuficiencia je rovnako závažná, pretože ak sa nelieči, môže viesť k zlyhaniu obličiek a tým aj k smrti. Vo fulminantnej forme môže tyrozinémia tiež podporovať poruchy rastu, opuchy a rakovinu pečene, ako aj cirhózu pečene.

Tyrozinémia typu II je spojená s poškodením rohovky, neurologickými deficitmi a ďalšími komplikáciami. Tyrozinémia typu III môže v priebehu ochorenia spôsobiť epileptické záchvaty, poruchy koordinácie pohybu a mentálne poškodenie. Pri liečbe poruchy sa komplikácie závisia od konkrétneho opatrenia a zloženia pacienta.

Typicky predpísané nitizinóny môžu spôsobiť migrénu a ďalšie vedľajšie účinky. Transplantácia pečene vždy predstavuje riziko, že orgán orgán odmietne. Môžu sa vyskytnúť aj infekcie a poruchy hojenia rán.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Dotknutá osoba by sa mala vždy poradiť s tyrozinémiou u lekára, aby sa predišlo ďalším komplikáciám alebo rozruchom. Včasné odhalenie a následná liečba sú veľmi dôležité, aby sa postihnutá osoba pri prvých príznakoch a príznakoch choroby poradila s lekárom. V najhoršom prípade môže dieťa zomrieť na tyrozinémiu. Ak dieťa trpí závažnou žltačkou alebo hnačkou, je potrebné kontaktovať lekára s týmto ochorením. Toto ochorenie môže tiež naznačovať vnútorné krvácanie. Taktiež dochádza k otrave pečene a ďalších vnútorných orgánov.

Zvýšená srdcová frekvencia alebo abnormálne pocity v rôznych častiach tela často poukazujú na ochorenie a mali by byť skontrolované lekárom. Paralýza sa môže rozvíjať kdekoľvek na tele. Tyrozinémiu má okamžite liečiť pediatr alebo nemocnica. Ďalší priebeh závisí od času diagnózy, takže nie je možné urobiť všeobecnú predpoveď. Toto ochorenie môže tiež znížiť očakávanú dĺžku života dieťaťa.

Liečba a terapia

Všetky formy tyrozinémie sú pozitívne ovplyvňované stravou s nízkym obsahom tyrozínu a fenylalanínu. Takáto strava môže spoľahlivo zlepšiť príznaky tyrozinémie typu II a III. Liečba tyrozinémie typu I je však oveľa ťažšia. Okrem prísnej stravy treba zabrániť tvorbe toxických metabolitov.

To sa dá dosiahnuť s liekom nitizinónom (NTBC) blokovaním skoršieho kroku rozkladu. To zvyšuje koncentráciu tyrozínu v krvi. To však môže byť nízka strava. Pri pokročilej hepatálnej insuficiencii sa musí zvážiť transplantácia pečene.

prevencia

Pretože tyrozinémia je genetická, nedá sa jej zabrániť. Avšak prísnou stravou s nízkym obsahom tyrozínu a fenylalanínu môžu aspoň pacienti s tyrozinémiou typu II a III viesť takmer normálny život. U pacientov s tyrozinémiou typu I musí byť koncentrácia metabolitov, ako aj tyrozínu a fenylalanínu počas života regulovaná liečbou drogami a prísnou stravou.

domáce ošetrovanie

Tyrozinémia je dedičná metabolická porucha. Považuje sa za zriedkavé ochorenie a klasifikuje sa pomocou troch foriem I, II a III. Možnosti liečby závisia od príslušnej formy. Na dosiahnutie priaznivej prognózy je potrebná primeraná následná starostlivosť. Pacient by mal byť schopný viesť čo najviac neobmedzený život.

Pri tyrozinémii typu II je často dostačujúca dietetická liečba. Pokyny lekára sa však musia presne dodržiavať. Liečebný proces sa kontroluje počas následného sledovania a je nastavený v strednodobom až dlhodobom horizonte. Tyrozinémia typu III je najvzácnejšou formou metabolického ochorenia a je spojená s miernym mentálnym poškodením a epilepsiou.

Počas následnej starostlivosti sa postihnuté osoby a ich príbuzní naučia, ako sa s touto chorobou denne vysporiadať. Pri kompletnom ochorení typu I je potrebná osobitná následná starostlivosť. Táto tyrozinémia, ktorá sa nelieči, môže ohrozovať život. Vnútorné orgány, ako sú obličky alebo mozog, sú poškodené. Nepriaznivý kurz si vyžaduje celoživotnú následnú starostlivosť.

Transplantácie orgánov môžu byť na základe uváženia lekára alternatívou. Zohľadní sa, keď už iné opatrenia nepomôžu. Následná starostlivosť sa uskutočňuje na klinike, stav pacienta je starostlivo monitorovaný. Pravidelné kontroly poskytujú informácie o kompatibilite nového orgánu. Musí sa zabrániť rejekčným reakciám tela.

Môžete to urobiť sami

Pacienti s tyrozinémiou môžu v závislosti od typu ochorenia prijať rôzne dietetické opatrenia na podporu konzervatívnej liečby. Pre tyrozinémiu typu I je dôležitá strava bohatá na energiu. Strava by mala v tele umožniť, aby sa v tele vyvinul čo najmenší tyrozín. Pravidelným jedlom by sa malo vyhnúť katabolickým situáciám, ktoré sa vyskytujú po dlhom hlade. Spotreba mlieka, vajec a mäsových výrobkov sa musí prísne obmedziť. Strava môže spomaliť progresiu ochorenia. Mal by sa vypracovať spolu s lekárom a odborníkom na výživu a dôsledne vykonávať.

Tyrozinémia typu II sa môže liečiť podpornou stravou. Pri tyrozinémii typu III sa musia okrem diétnych opatrení pripraviť aj lieky na núdzové lekárske účely. V prípade epileptického záchvatu by sa mali opatrenia prvej pomoci začať upokojením pacienta a podaním núdzovej medikácie. Postihnutá osoba musí byť umiestnená do stabilnej bočnej polohy, aby sa nepoškodila na predmetoch alebo páde a zabránila vniknutiu zvratkov do priedušnice. Možným dôsledkom ataxie sa dá predísť fyzioterapiou. Schody, prahy a nebezpečné predmety v domácnosti musia byť zabezpečené, aby sa minimalizovalo riziko zranenia pádom. Presné miery tyrozinémie typu I, II a III by sa mali prediskutovať s odborníkom.