nefazodón

na nefazodón je farmakologické činidlo, ktoré sa používa na liečenie depresie. Látka patrí do skupiny tzv. Duálnych serotonergných antidepresív. Nefazodón je derivát fenylpiperazínu a pokiaľ ide o jeho štruktúru a v niektorých prípadoch jeho účinky, je podobný antidepresívu trazodónu, ktorý bol objavený skôr.

Čo je nefazodón?

Nefazodón je účinná látka, ktorá patrí do skupiny inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu. Vďaka tomu je účinná látka jedným z antidepresív. Kvôli vážnym vedľajším účinkom toxickým na pečeň sa nefazodón už dnes nepredáva na trhu. Predtým bol liek dostupný od roku 1997 v Nemecku pod obchodným názvom Nefadar®. Niekoľko prípadov závažného zlyhania pečene malo za následok stiahnutie drogy nefazodónu z trhu v Nemecku v roku 2003.

Látka nefazodón sa v zásade používa na farmakologické použitie ako nefazodón hydrochlorid. Je to kryštalický prášok s bielou farbou a slabou rozpustnosťou vo vode. Nefazodón je derivát triazolu a fenylpiperazínu. Má tiež štrukturálnu podobnosť s látkou trazodón.

Farmakologický účinok

Nefazodón je antidepresívum, ktorého presný mechanizmus účinku ešte nie je úplne objasnený. Interakcia s takzvanými serotoninergnými mechanizmami je v každom prípade relevantná. Pretože nefazodón má dvojitý účinok na serotonínergnú neurotransmisiu. Na jednej strane látka redukuje špeciálne postsynaptické receptory určené pre serotonín. Na druhej strane nefazodón čiastočne zastavuje presynaptickú absorpciu látky.

Určité aktívne metabolity tiež ovplyvňujú receptory serotonínu. Pre účinok je tiež dôležité, že nefazodón nemá výraznú afinitu k dopaminergným, histaminergným a cholinergným receptorom.

Okrem serotonínu nefazodón tiež inhibuje neurónové spätné vychytávanie messengerovej látky norepinefrínu. Okrem toho má liek nefazodón hepatotoxické vlastnosti, a preto v niektorých prípadoch vedie k závažným ochoreniam pečene.

Účinok na serotonínový receptor je primárne antagonistický. Koncentrácia monoamínu sa teda zvyšuje. Koncentrácia serotonínu sa znova zvyšuje iba vtedy, keď je zodpovedná transportná látka serotonínu obmedzená. Toto je zodpovedné za zabezpečenie toho, aby sa monoamín opäť dostal zo synaptickej medzery. Nefazodón si vyvíja svoj účinok ako inhibítor serotonínu a jeho obnovená absorpcia.

Okrem toho má nefazodón slabú inhibíciu určitých enzýmov, a preto má menej nežiaduce vedľajšie účinky ako podobné lieky z rovnakej kategórie, ako je paroxetín a fluoxetín.

Liek nefazodón je úplne absorbovaný gastrointestinálnou cestou a v relatívne krátkom čase. Maximálne koncentrácie krvi v plazme sa dosahujú približne dve hodiny po požití. Pretože presystemický metabolizmus je veľmi silný, biologická dostupnosť farmaceutickej látky je iba okolo 20 percent. Preto je vhodné brať liek spolu s jedlom, pretože za týchto okolností sa takzvaná systémová dostupnosť môže zvýšiť až o 18 percent.

Metabolizmus drogy nefazodónu sa uskutočňuje v pečeni a uskutočňuje sa pomocou cytochrómu CYP3A4. Zároveň je to látka, ktorá vážne ovplyvňuje cytochróm. Tri aktívne metabolity sú látky metachlórfenylpiperazín, hydroxynefazodón a triazoldión. Hydroxynefazodón má však predovšetkým klinický význam. Táto látka je schopná dosiahnuť vysoké koncentrácie a má podobné účinky ako nefazodón.

Lekárske použitie a použitie

Droga nefazodón sa používa na množstvo duševných chorôb. V prvom rade ide o liek, ktorý sa používa pri liečbe depresie. Okrem toho sa nefazodón predpisuje napríklad aj na obsedantno-kompulzívnu poruchu, hraničný syndróm alebo záchvaty paniky.

Droga sa obvykle užíva perorálne. Biologická dostupnosť látky je okolo 20 percent. Účinná látka sa úplne viaže na plazmatické bielkoviny v krvi. Nefazodón sa vylučuje hlavne močom a minimálne v stolici.

Ak je dávka hydroxynefazodónu iba mierne zvýšená, výsledkom sú neprimerane vyššie koncentrácie v plazme. V zásade je plazmatický polčas týchto dvoch látok približne dve hodiny a po ich opätovnom užití približne tri a pol hodiny. U ľudí vo veku nad 65 rokov a ľudí s poruchou funkcie pečene sú plazmatické hladiny výrazne vyššie ako u mladých pacientov bez zdravotných problémov.

Svoje lieky nájdete tu

Riziká a vedľajšie účinky

Pri užívaní nefazodónu je možné množstvo rôznych nežiaducich vedľajších účinkov. Závisí to čiastočne od dávky. To niekedy vedie k ospalosti, závratom, nevoľnosti a suchu v ústach. Možné sú aj poruchy videnia, napríklad rozmazané videnie. V niektorých prípadoch sa symptómy postupne znižujú so zvyšujúcim sa trvaním liečby.

Medzi menej časté vedľajšie účinky patria príznaky z vysadenia, vypadávanie vlasov a hypoglykémia. Možné sú aj sexuálne poruchy. V jednotlivých prípadoch bola pozorovaná závažná dysfunkcia pečene, ktorá sa môže vyskytnúť týždne alebo mesiace po liečbe. Ak sa nefazodón užíva spolu s inhibítormi MAO, postihnutí pacienti niekedy trpia samovražednými myšlienkami.